Tratamiento farmacológico en la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica

El tratamiento de la esteatosis hepática metabólica (MASLD, Metabolic dysfunction Associated Steatotic Liver Disease) puede clasificarse en dos grandes categorías: farmacológico y no farmacológico. Este último se fundamenta en la adopción de cambios sostenidos en el estilo de vida. La pérdida de peso constituye el pilar fundamental en el tratamiento de la MASLD. Sin embargo, menos del 10% de los pacientes alcanzan este objetivo de manera sostenida en el plazo de 1 año. El tratamiento farmacológico de la MASLD debe considerarse en pacientes con enfermedad hepática clínicamente significativa o con riesgo elevado de progresión, en particular cuando las intervenciones sobre el estilo de vida no logran los objetivos terapéuticos. Entre los agentes con mayor evidencia destacan la vitamina E en los pacientes no diabéticos con esteatohepatitis de origen metabólico, y la pioglitazona en personas con o sin diabetes mellitus tipo 2, ambas con eficacia demostrada en la mejoría de la esteatohepatitis. Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y los agonistas duales del GLP-1 y del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) ofrecen beneficios adicionales al inducir una pérdida ponderal significativa y mejorar el perfil cardiometabólico, con datos consistentes de mejoría histológica. Los inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa tipo 2 (SGLT2), como la empagliflozina y la dapagliflozina, y los agonistas de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR), como el lanifibranor, muestran efectos favorables sobre la esteatosis y la inflamación, si bien la evidencia sobre su impacto en la fibrosis es más limitada. Por su parte, el resmetirom reduce de manera sustancial la grasa hepática y ha demostrado mejoría histológica.