Fisiopatología de la enfermedad hepática asociada a disfunción metabólica

La enfermedad hepática asociada a disfunción metabólica (MASLD, Metabolic dysfunction Associated Steatotic Liver Disease) constituye la patología hepática de mayor prevalencia en todo el mundo, afectando a más de un tercio de la población general. Su fisiopatología es compleja y multifactorial, pues involucra alteraciones metabólicas, inmunitarias, genéticas y ambientales que interactúan de manera sinérgica para determinar el fenotipo del paciente. Este trabajo revisa en profundidad los principales mecanismos implicados en el desarrollo y la progresión de la MASLD, incluyendo el exceso de energía y la lipogénesis de novo, la resistencia a la insulina, las alteraciones en el metabolismo lipídico, el estrés oxidativo y la disfunción mitocondrial, la inflamación mediada por el inflamasoma, los factores genéticos y la disbiosis intestinal con aumento de la permeabilidad intestinal. Estas alteraciones convergen en una disfunción microcirculatoria hepática que favorece la activación de las células hepáticas estrelladas y la progresión hacia fibrosis, enfermedad hepática crónica avanzada y carcinoma hepatocelular. Además, esta enfermedad se asocia con un incremento significativo del riesgo cardiovascular, metabólico y neoplásico, lo que refuerza su carácter multisistémico y la necesidad de un abordaje clínico integral. En este contexto, la medicina personalizada emerge como una herramienta clave para la estratificación del riesgo y la optimización terapéutica, mediante el uso de biomarcadores, perfiles genéticos y análisis del microbioma. La comprensión detallada de los mecanismos fisiopatológicos de la MASLD es esencial para el desarrollo de estrategias preventivas y terapéuticas eficaces, y para mejorar el pronóstico de los pacientes afectados por esta enfermedad silenciosa, pero de gran impacto clínico, económico y social.